Sean (Kerr Smith), un monteur de bandes-annonces d'une boîte de production spécialisée dans l'horreur comico-gore, se rend en Floride pour assister au mariage de sa soeur. Il est au volant d'une voiture de luxe qu'il doit, chemin faisant, rapporter à sa propriétaire. En plein désert de l'Arizona, il prend à bord Nick (Brendan Fehr), un auto-stoppeur sympathique et insouciant. En cours de route, les deux hommes prennent en charge Megan (Izabella Miko), une jeune femme en état de choc qui erre sans but. Nick révèle alors à Sean la vérité : Megan est sous l'emprise d'un maître vampire. Il le sait pour avoir été mordu lui-même par une inconnue lors d'une fête. Ne voulant pas accepter son triste sort, Nick combat l'infection et prétend avoir trouvé un remède capable de retarder l'échéance de la transformation complète. Sean, tout d'abord dépassé par ces révélations, a recours à ce traitement après avoir été mordu par Megan. Le maître des vampires, Kit (Jonathan Schaech), et ses disciples, Cym (Phina Oruche), Teddy (Alexis Thorpe) et Pen (Simon Rex), le chauffeur de jour, se lancent alors aux trousses de nos deux héros.